|메디칼타임즈=이인복 기자| 비뇨의학과 전공의 수급난이 10년 넘게 지속되면서 수련 체계는 물론 교수진까지 붕괴되고 있어 대책이 시급하다는 지적이 나왔다. 수술할 의사 자체가 없다는 것. 이에 따라 대한비뇨의학회는 전공의를 넘어 교수진의 수급 안정화를 위해 전공의와 수련병원 지도 전문의 및 교수에 대한 보조금 지원과 전문의 행위에 대한 가산 수가를 촉구하고 나섰다. 대한비뇨의학회는 4일 서울 코엑스에서 진행중인 추계학술대회에서 전공의 수급 현황의 문제를 이같이 지적하며 정부의 대책을 주문했다. 비뇨의학회 주관중 보험이사는 "비뇨의학과에 대한 전공의들의 기피 현상이 10년째 이어지면서 전임의 부족에 이어 이제는 교수진 품귀 현상이 벌어지고 있다"며 "이로 인해 중증 고난이도 수술에 어려움을 겪고 있는 상황"이라고 털어놨다. 이어 그는 "이로 인해 일선 교수들이 야간 당직을 이어가면서 대학을 지키고 있지만 이마저도 한계가 오고 있다"며 "진료 과목 자체의 존폐가 우려되는 상황"이라고 우려했다. 전공의를 수련하는 수련병원조차 교수진을 확보하지 못하면서 수련제도 자체가 무너지고 있으며 그나마 남아있던 교수들마저 떠나가면서 사실상 비뇨의학과 자체가 흔들리고 있다는 것. 특히 이렇듯 교수진 품귀 현상이 벌어지면서 서울의 대형병원들이 지방의 교수들을 잇따라 스카우트하고 있어 지방 수련병원들의 붕괴가 가속화되고 있다는 것이 비뇨의학회의 지적이다. 주관중 보험이사는 "설상가상으로 최근 전립선암과 신장암에 대한 선별적 로봇수술 급여화를 추진하고 있으며 전립선암 수술에 대한 적정성 평가까지 더해진 상황"이라며 "이로 인해 비뇨의학과 자체에 엄청난 위기감이 고조되고 있다"고 토로했다. 하지만 이에 대한 문제점을 10년 넘게 지속해 왔음에도 아무런 지원책이 이어지지 않으면서 비뇨의학과를 더욱 벼랑 끝으로 밀고 있다는 지적이 나오고 있다. 그나마 외과와 흉부외과 등 다른 전공의 기피과목들은 일부 지원책이 이어지고 있지만 여전히 비뇨의학과는 최악의 위기 상황에서도 정부의 관심에서 벗어나 있다는 것이다. 비뇨의학회 이상돈 회장은 "비뇨의학과의 위기는 이미 2009년 시작돼 급격하게 추락하기 시작했다"며 "2009년 처음 충원율이 100%가 깨진 이래 2011년에 50%대로 내려갔고 2014년 24.5%로 최악을 겪은 이래 지금까지 미달 사태가 이어지고 있다"고 지적했다. 그는 이어 "당시 같은 문제를 겪은 외과와 흉부외과 등에 대해서는 그나마 충원을 위한 방안들이 나오고 지원이 이어졌지만 비뇨의학과는 마이너과라는 이유로 관심조차 받지 못했다"며 "이대로 가다가는 전립선암과 방광암, 신장암을 수술할 의사가 남아나지 않을 것"이라고 경고했다. 이에 따라 비뇨의학회는 전공의와 교수진 확보와 나아가 수련체계 유지를 위해 정부의 관심과 함께 대대적인 지원책을 요구했다. 수련병원 지도 전문의를 중심으로 교수진에 대한 수당 보조금을 지원하는 동시에 비뇨의학과 전문의 행위에 대한 가산을 주문하고 나선 것. 구체적으로 비뇨의학과는 전문의 행위 가산 30%, 경요도 내시경 수술 수가 100% 가산, 요양 노인 관련 처치 수가 200% 가산을 방안으로 내놨다. 주관중 보험이사는 "이러한 가산과 지원책이 없으면 전공의는 물론 교수진의 수급 안정화를 이룰 수 없다"며 "이미 대학병원과 수련병원의 존립이 위협받고 있는 만큼 이에 대한 안정적 수급을 위한 최소한의 조치"라고 설명했다. 이상돈 회장은 "이미 외과는 30%, 흉부외과는 100%의 전문의 수술 가산이 이뤄지고 있다"며 "이제라도 비뇨의학과에 대한 이같은 지원이 시급한 상황"이라고 밝혔다.

|메디칼타임즈=이인복 기자| 의료계는 물론 사회적 문제로까지 번진 항생제 오남용과 내성 문제를 해결하기 위해 마침내 의학계를 중심으로 한국형 항생제 관리 지침이 도출됐다. 항생제 스튜어드십(stewardship) 프로그램을 중심으로 하는 이 지침은 미국 등 선진국에서 시행중인 제도를 기반으로 한국 상황에 맞춘 효율적 관리에 대한 내용을 담고 있다는 점에서 얼마나 효과를 거둘지 주목된다. 사회 문제 떠오른 항생제 내성 문제…스튜어드십 필요성 대두 대한감염학회와 대한향균요법학회를 중심으로 하는 다학제 위원회는 최근 한국 항생제 관리 지침을 마련하고 4일 감염학회지 및 추계학술대회 등을 통해 이를 공개했다. 현재 우리나라는 항생제 오남용에 대한 경각심이 높아지며 사용량이 점차 줄어드는 추세에 있기는 하지만 여전히 항생제 처방과 사용이 많은 국가로 꼽히고 있다. 실제로 질병관리청 자료에 따르면 2019년 국내 항생제 처방량은 26.1(인구1000명/일)로 OECD 국가 중 3번째에 해당할 만큼 여전히 사용량이 많은 국가라는 오명을 쓰고 있는 상태다. 이로 인한 내성 문제도 의료계는 물론 사회적으로 문제가 되는 추세에 있다. 이미 2017년을 기준으로 우리나라 국민들의 황색포도상구균에 대한 메티실린의 내성률은 67%를 넘어섰으며 녹농균의 카바페넴 내성률도 30%를 넘긴 상황이다. 이로 인해 국내 의학자들을 중심으로 미국 등 선진국에서 진행중인 항생제 스튜어드십을 추진해야 한다는 목소리가 높아지기 시작했다. 미국은 이미 2016년 질병통제예방센터(CDC)를 중심으로 이미 항생제 스튜어드십 프로그램을 가동하면서 내성으로 인한 의료 부담을 크게 줄인 바 있는 상황. 또한 유럽의 각 국가들도 내성으로 인한 의료 부담을 줄이기 위해 차례로 스튜어드십 프로그램을 가동해 운영중에 있다. 이에 맞춰 우리나라도 국가 항생제 내성 관리대책을 수립하고 2020년 1기 사업을 마친 뒤 2기 계획을 수립하고 있다. 하지만 아직까지 스튜어드십 프로그램에 대한 논의는 이뤄지지 못한 것이 사실. 질병관리청과 대한감염학회 등 의학계가 서둘러 이에 대한 한국형 프로그램 마련에 나선 것도 이러한 이유 때문이다. 빠르게 지금 상황을 대처하지 못하면 내성 문제를 돌이킬 수 없다는 판단에서다. 다학제 학회 중심 한국형 스튜어드십 도출…세부안 담아 이에 따라 대한감염학회와 대한향균요법학회, 병원약사회 등 다학제 학회 연구진은 질병관리청과 협조하며 마침내 한국형 항생제 스튜어드십 프로그램 적용 지침을 마련했다. 체계적 문헌 고찰을 기반으로 올바른 항생제 사용을 위한 스튜어드십의 필요성을 강조하는 동시에 각 의료기관에서 수행 가능한 방법들을 담아낸 것. 한국형 지침은 크게 9가지의 주제를 담고 있다. 스튜어드십 적용을 위한 핵심적 방법들과 실제 임상적 예후에 대한 전망, 또한 각 병원 단위에 적용 가능한 전략 등이다. 학회는 일단 스튜어드십의 핵심 전략으로 사전 승인을 통한 사용 제한 전략과 전향적 관리를 통한 피드백, 즉 중재와 사후관리를 강조했다(근거수준 중증도, 권고강도 강함). 의료진이 환자에게 항생제를 처방하기 전에 사전 승인을 받는 방식으로 사용량을 통제하는 방식과 실제 처방이 이뤄진 뒤 일정 시간이 지나 병원에 마련된 전담팀 등을 통해 항생제의 종류와 용법, 용량 등의 적정성을 평가하는 전략이 핵심이다. 또한 일부에서 제기되는 교육을 통한 항생제 관리 방안은 반드시 이 두가지 전략과 함께 진행해야 한다고 강력하게 권고했다(근거수준 중증도, 권고강도 강함). 이를 위해 학회는 항생제 관리를 위한 전산화된 처방 시스템의 필요성을 강조했다. 처방 시스템 내에 임상적 의사결정 지원 시스템을 마련해 항생제 관리를 능동적으로 진행해야 한다는 권고다. 결국 전산화된 시스템을 통해 의사가 환자에게 항생제를 처방할때 사전 승인을 유도하고 이후 적극적 피드백을 통해 사후 관리까지 강화하는 이중 잠금 장치가 필요하다는 설명이다. 이를 위한 방안으로 학회는 이러한 스튜어드십을 운영하기 위한 인력과 재정에 대한 투입이 선제돼야 한다고 명시하고 책임자와 전문 약사를 필수적으로 임명한 뒤 이같은 전략들을 수행해 가야 한다고 방법론을 제시했다. 이에 대한 책임자로는 임상 경험이 풍부하고 다학제 관계를 조율할 수 있는 감염내과와 소아청소년 감염 분과 전문의를 권고했다(근거수준 중증도, 권고강도 강함). 또한 전문 약사를 핵심 구성원으로 포함해야 하며 환자 치료의 업무 흐름과 의사 소통에서 중요한 역할을 수행하는 간호사도 팀에 포함시킬 필요가 있다고 제언했다. 하지만 이러한 핵심 전략이 모든 의료기관에 일률적으로 적용될 수 없는 만큼 의료기관의 규모와 기능에 따라 적절하게 적용할 필요가 있다고 여지를 뒀다(근거수준 중증도, 권고강도 강함). 이에 대한 방안으로 학회는 각 병원별 스튜어드십 적용 방안에 대한 세부안도 제시했다. 일단 학회는 병원의 규모와 관계없이 스튜어드십은 필요한 요소라는 것을 강조했다. 작은 규모의 병의원도 항생제 관리는 필수적인 만큼 도입을 해야 한다고 명시한 것. 또한 장기요양병원에서 항생제 사용이 매우 흔한 만큼 스튜어드십 프로그램을 가동해야 한다고 강조했다(근거수준 중증도, 권고강도 강함). 학회는 "항생제 스튜어드십 프로그램 없이 항생제 내성 시대를 맞이할 수는 없다"며 "실제적 중재를 통한 항생제 내성 감소를 끌어내기 위해 임상 현장에서 이러한 지침을 적극적으로 구현하는 것이 필요하다"고 설명했다. 이어 "이러한 지침에 대한 의료기관의 순응도 평가를 통해 활용도를 가늠한 뒤 이에 대한 저해 요인을 분석해 향후 지침 개정 등에 응용하며 국내 실적에 적합한 지침이 되도록 주기적으로 개정하겠다"고 밝혔다.

|메디칼타임즈=최선 기자| 헬리코박터 제균율에서 양성자펌프 억제제(proton pump inhibitor, PPI) 기반 3제 요법 대비 P-CAB 계열 보노프라잔 기반 3제의 효용이 뛰어난 것으로 나타났다. 특히 기존 치료제의 내성 발현이 높아지고 있다는 점에서 향후 P-CAB 기반의 헬리코박터 제균이 표준 요법으로 자리잡을 가능성도 제기된다. 헬리코박터균 감염 치료에서 PPI 기반 3제 요법과 보노프라잔 기반 2제, 3제의 효과 및 안전성을 비교한 3상 연구 결과가 미국 소화기학회 연례회의(ACG 2021)에서 25일 발표됐다. P-CAB 기전 약물은 기존 PPI 약제의 느린 약효 발현 시간, 식사 여부에 따른 효과 영향, CYP2C19 유전형에 따른 개인 간 약효 차이, 약물 상호 작용 우려 등의 단점을 해결한 차세대 신약이다. 국내에선 HK이노엔이 개발한 테고프라잔이 상용화됐으며, 다케다가 개발한 보노프라잔 성분은 일본 등에서 상용화됐다. 클래리트로마이신에 대한 내성이 높아지면서 미국의 헬리코박터균 제균율이 80% 이하로 떨어지는 등 세계적으로 기존 치료법의 효율성 확보에 비상이 걸린 상황이다. 연구는 미국과 유럽의 소화성 궤양 이력이 있는 1046명의 환자를 3개 집단으로 무작위 배정해 실시했다. 환자들은 PPI 기반 3제 요법(란소프라졸+아목시실린+클래리트로마이신), 보노프라자 기반 3제 요법(보노프라잔+아목시실린+클래리트로마이신), 또는 보노프라자 2제 요법(보노프라잔+아목시실린)으로 14일간 치료를 받고, 4주 후 헬리코박터균을 확인하는 요소호흡검사(13C UBT)를 받았다. 분석 결과 클래리트로마이신에 내성이 없는환자 중 PPI 기반 3제 요법 그룹은 제균율이 78.8%에 그친 반면 보노프라자 3제 요법 그룹은 84.7%를 기록했다. 보노프라자 2제 요법은 78.5%였다. 항생제 클래리트로마이신에 내성을 가진 환자를 대상으로 한 연구에서는 보노프라잔 기반 치료군이 약 두배에 달하는 제균율을 기록했다. PPI 3제 요법의 제균요법은 31.9%인 반면 보노프라잔 3제 요법은 65.8%, 보노프라자 2중 요법은 69.6%로 나타났다. 미국 미시건대 체이 교수는 "어떤 항생제는 산성 물질에 취약하기 때문에 산성 환경에서 그 효능이 직접적으로 영향을 받을 수 있다"며 "보노프라잔은 PPI 보다 산성에서 안정적이며, 내구성이 더 높다"고 강조했다. 그는 "보노프라잔 3제 요법의 제균율은 최고 84.7%에 달해 PPI 기반 대비 비열등성을 입증했다"며 "약 30%의 환자가 전통적인 3제 요법에 실패한다는 점에서 보노프라잔은 중요한 대체 치료 옵션을 제공할 수 있다"고 덧붙였다.

|메디칼타임즈=최선 기자| 최근 디지털 치료기기 개발이 본격화되면서 인허가 및 보험수가 적용 논의가 불붙고 있는 가운데 의학회가 이에 대해 힘을 싣고 나서 주목된다. FDC규제과학회가 디지털 치료기기, 치료제의 규제 및 산업화를 모색하는 자리를 마련하고 급여화 등 법 테두리 안으로의 진입 가능성을 진단하고 나선 것. 2일 FDC규제과학회는 비앤디파트너스에서 기자간담회를 개최하고 오는 12일 '바이오헬스 혁신을 위한 규제과학의 역할과 과제' 주제로 개최되는 추계학술대회의 방향성에 대해 공개했다. 손여원 회장은 "첨단 기술 발전에 따른 혁신 제품의 시장 진입 가속화와 환자의 치료 기회 확대를 위해 규제과학 발전이 필요하다"며 "규제과학의 발전에 기여할 방안들을 고민하고 그에 적합한 주제들로 이번 학술대회를 구성했다"고 밝혔다. 그는 "특히 이번 학회는 최근 많은 관심을 받고 있는 디지털 치료기기, 치료제와 마이크로바이옴 기반의 제품, 그리고 임상 근거를 활용한 의약품 안전관리 전략을 집중 모색할 계획"이라며 "최신의 규제과학적 이슈에 대한 이해 증진과 법, 제도 개선 방안 논의에 초점을 맞췄다"고 강조했다. 이어 "산업계에서는 디지털 치료제, 기기를 굉장히 개발하고 싶어하는데 어떻게 개발해야 식품의약품안전처의 허가를 받을 수 있는지 모른다"며 "허가 과정 및 기준을 알아야 개발 전략을 세울 수 있기 때문에 이번 학술대회는 그에 대한 아이디어를 얻을 수 있는 자리가 될 것"으로 전망했다. 학회가 전진배치한 디지털 치료기기/치료제 세션은 ▲국내외 디지털 치료기기 규제 동향 ▲국내 디지털 치료기기 임상활용 및 임상연구 ▲재택 치료 전자약 플랫폼: 규제 환경 분석 및 최초 시판허가 사례 ▲디지털 치료제와 제약 비즈니스 전략으로 구성됐다. 이미 해외에서 디지털 치료제로 시판허가를 받은 사례들이 있는 만큼 국내에서도 참고할 만한 기준이 될 수 있다는 게 학회 측 판단. 이상원 학술위원장은 "정부의 R&D지원 및 산업체 지원이 확대되고 있고, 소프트웨어 의료기기의 규제 개선 논의가 활발히 진행되고 있다"며 "실제로 미국, 독일 등 선진국에서는 디지털 기술을 이용한 디지털 치료기기, 치료제에 대한 인허가 및 보험수가 적용으로 임상 적용과 산업화가 활발히 진행되고 있다"고 말했다. 그는 "학술대회에서 디지털 치료기기, 치료제의 제품화에 필수 요소인 규제, 임상활용, 비지니스 전략을 중점적으로 소개할 것"이라며 "국내에서 참고할 만한 해외의 임상 연구 상황 및 전자약의 기술 및 규제, 해외에서 다국적 제약사들이 어떤 개발 전략을 구사하고 있는지도 공유하겠다"고 밝혔다. 한편 FDC규제과학회는 질환 발병의 원인으로 지목되는 등 최근 질환 치료 및 치료제 개발 영역에서 활발히 임상이 진행중인 마이크로바이옴에 대해서도 집중 점검한다. 몸에 존재하는 미생물 생태계라는 뜻의 마이크로바이옴은 보건의료, 제약산업 및 건강기능식품 산업에서 화두로 떠오르고 있으며, 식품과 의약품은 규제 트랙이 다른 만큼 초기부터 개발 전략 및 방향성이 수립이 필요한 것으로 평가되고 있다. 이 위원장은 "2010년 이후 기하급수적으로 증가한 마이크로바이옴 관련 연구 논문 발표의 사례가 학계와 산업계의 관심을 대변한다고 볼 수 있다"며 "전세계에서 가장 큰 규모의 마이크로바이옴 연구비를 지원하는 미국의 경우 2016년 오바마 정부에서 산학연 협력 방식으로 2500억원 이상의 대규모 예산을 지원하고 있다"고 밝혔다. 그는 "마이크로바이옴은 의약품과 식품 두 경로가 있어 초기부터 접근 전략이 달라야 한다"며 "마이크로바이옴 기반 제품의 현황과 개발 전략을 기술 기반의 벤처기업 관점에서 소개하고, 산업 성장의 가장 중요한 기반이 되는 규제의 합리적인 방향 설정을 위해 식품의약품안전처 담당자를 초청했다"고 말했다. 그는 "건강기능식품 측면에서 규제 현황은 식약처 이혜영 과장이 발표를 담당하고, 마이크로바이옴을 활용한 의약품의 규제 현황은 식약처 오일웅 과장이 발표한다"며 "정책 책임자들이 직접 나오는 만큼 마이크로바이옴 기반 제품에 대한 규제 정책의 방향성에 대한 명확한 이해가 이뤄질 것으로 본다"고 강조했다. 이외 학회는 새로운 의약품 개발 촉진과 신속한 허가를 도모하기 위해 리얼월드데이터(RWD) 및 이를 기반으로 도출된 실생활 증거(RWE)를 의약품 규제 관련 의사결정에 활용할 수 있을지에 대한 세션도 마련했다. 학회는 의약품 안전관리 체계 마련을 위한 RWD/RWE의 활용 방법 및 제도 개선 방안, 시판 후 안전평가를 위한 활용 해외사례와 국내 시범사업을 소개하고 미래 발전전략에 대해 논의한다는 계획이다.

|메디칼타임즈=최선 기자| 당뇨병 약제로 시작한 SGLT-2 억제제가 심부전 및 신장약으로 영역을 확장하면서 국내에서의 치료 지침 반영 여부에 관심이 집중되고 있다. 유럽심장학회에선 최신의 임상 근거를 바탕으로 SGLT-2를 심부전 치료제를 권고 수준 1등급으로 제시했지만 국내에선 보험 적용 여부 등을 함께 고려하기 때문에 급진적인 지침 개정 대신 다소 완만한 형태의 권고문이 뒤따를 전망이다. 1일 의약계에 따르면 최근 SGLT-2 억제제 처방 주도권을 가진 학회들이 주요 지침 개정 작업에 착수했다. 8월 말 종료된 유럽심장학회(ESC Congress 2021)는 심부전 치료 가이드라인 개정을 통해 박출률 감소 심부전(HFrEF) 치료제로 ACEi/ARNI, 베타블록커, MRA에 이어 SGLT-2 억제제를 추가한 바 있다. 특히 이들 약제를 모두 클래스1 등급으로 권고해 더 이상 SGLT-2 억제제가 단순한 병용 약제가 아니라는 점을 분명히 했다. 2016년 지침에선 주요 약제들이 ACEi, 베타블록커, ARB, MRA 등으로 제시됐지만 ARB가 기타 약물로 강등된 반면 SGLT-2i는 주요 약제와 어깨를 나란히 하게된 것. ESC의 심부전 치료 지침은 다파글리플로진과 엠파글리플로진 모두 심혈관 사망 또는 심부전으로 인한 입원 위험을 감소시키기 때문에 SGLT-2 억제제를 권장한다고 제시했다. 하지만 HFpEF는 심혈관질환으로 인한 사망 및 심부전으로 인한 입원 감소 연구 결과 발표에도 불구하고 이번 지침엔 반영되진 않았다. 지침은 "현재까지 박출률이 보존된 심부전 환자의 사망률과 이환율을 감소시키는 치료법은 없다"고 명시해 향후 새 연구 결과에 대한 전문가 패널들의 논의를 거쳐 증거 수준 및 권고 등급이 반영될 전망이다. 심장학회 관계자는 "HFrEF와 달리 HFpEF에서는 ESC의 지침 변화는 없었지만 FDA에서 승인을 얻은 ARNI 약물에 대한 언급은 있었다"며 "SGLT-2 억제제도 정식 승인이 이뤄지면 향후 지침에 반영되지 않을까 한다"고 말했다. SGLT-2 억제제가 신장약으로 탈바꿈하면서 신장학회도 권고 등급 상향을 고려하고 있다. 오국환 서울대병원 신장내과 교수는 "SGLT-2는 신장병 환자의 생존율, 콩팥 기능 유지에 효과적이어서 소위 센세이션 할 정도"라며 "넓은 의미에서 만성 콩팥병 환자를 치료할 옵션이 생긴것이라 많이 기대하고 있지만 이런 치료 효과를 인정받는게 1~2년으로 짧기 때문에 당장 투석 환자에게 적용하기는 어려운 형편"이라고 말했다. 그는 "실제로 혈액투석 치료 진료지침 작성 당시 SGLT-2 억제제 사용 여부를 내부적으로 논의하기도 했다"며 "다만 올해는 허가 사항 변동이 막 이뤄진 것이라 지침에 반영하진 못했다"고 밝혔다. 그는 "만성 콩팥병의 동반 질환 관리 영역에서 당뇨병이 있을 때의 참고사항에는 SGLT-2를 고려할 수 있다고 언급했다"며 "추후 개정판이 나온다면 만성 콩팥병에 SGLT2 억제제를 권고문 안에 포함시켜 주요 약제로 제시해야 하지 않을까 한다"고 덧붙였다. 아시아심장학회도 심부전 영역에서의 지침 변경은 다소 완만하게 반영될 것이란 전망을 내놓았다. 정영훈 아시아심장학회 부회장은 "유럽이나 미국의 주요 학회들이 심부전 치료 가이드라인에 SGLT2 사용을 권고했는데 유럽 등에서 이런 반영이 빠른 트렌드가 있다"며 "마치 아시아 쪽은 느리기 때문에 따라하는 느낌이 있을 정도"라고 말했다. 그는 "심부전에 효과와 효용이 있으면 당연히 지침에 반영에 넣어야 한다"며 "다만 한국에서는 보험 인정 여부 등이 같이 고려돼야 하기 때문에 급진적인 지침 변경은 없을 것 같다"고 말했다. 그는 "보험이 안 되는데 치료 가이드라인에서 사용해도 된다고 제시해봤자 혼란만 부추긴다"며 "아시아심장학회도 그런 부분들을 고려해 박출률 보전 심부전 영역에 대한 추가 여부를 결정하겠다"고 덧붙였다.

|메디칼타임즈=이인복 기자| 경구용 코로나 치료제로 주목받고 있는 몰누피라비르(molnupiravir)가 위드 코로나를 향한 강력한 게임체인저가 되기에 충분하다는 의견이 나왔다. 위드 코로나와 함께 할 치료제의 요건인 경구 복용과 경증에서 중증도에 적합한 환자군 등 최적의 조건을 가지고 있다는 것. 하지만 가격과 돌연변이 유발이 과제가 될 것이라는 지적도 공존하고 있다. 대한감염학회 유진홍 회장(가톨릭의대)은 1일 Journal of korean medical science를 통해 코로나 경구 치료제의 개발 현황과 전망에 대한 전문가로의 식견을 제시했다(doi.org/10.3346/jkms.2021.36.e298). 유 회장은 먼저 코로나는 결코 근절할 수 없는 존재라는 것을 명확히 했다. 백신과 치료제의 등장에도 결국 독감과 같이 매년 반복되는 감염 사태를 막을 수 없다는 것. 또한 현재 국내에서 위드 코로나에 대한 준비에 들어갔지만 상황은 매우 좋지 않다고 선을 그었다. 가야할 길이지만 여전히 험난하다는 의견이다. 유진홍 회장은 "정부가 위드 코로나 정책에 나섰지만 많은 전문가들은 이러한 공존에 대해 우려를 표하고 있다"며 "올해 6월말 부터 이미 확진자가 2000명을 넘어서기 시작했으며 델타 변이의 확산도 만만치 않기 때문"이라고 운을 뗐다. 이어 그는 "아무리 고위험군에 대한 보호 시스템이 완성된다 해도 코로나 근절은 어렵다고 단언할 수 있으며 많은 전문가들도 마찬가지"라며 "계속해서 환자가 발생하고 재출현이 매년 반복될 것이며 이는 독감과 거의 유사한 형태를 보일 것"이라고 전했다. 하지만 그는 비로서 마지막 퍼즐이 맞춰진다면 코로나와의 공존, 말 그대로 '위드 코로나'가 가능해 질 것으로 예상했다. 독감이 백신과 함께 오셀타미비르와 같은 항바이러스제가 있기에 인류와 함께 공존할 수 있듯 아무리 백신이 발전한다 해도 결국 코로나 바이러스에 특이적으로 작용하는 약물, 즉 마지막 퍼즐이 있어야만 가능하다는 지적이다. 유 회장은 "여전히 대유행은 지속되고 있으며 인류는 현재 새로운 항바이러스제를 개발할 시간이 충분하지 않다"며 "지금 검토되는 약물들은 대부분 재창출이 가능한 수준의 것에 불과하다"고 지적했다. 그는 이어 "하지만 결국 공존해야 한다면 이러한 약물의 효과를 극대화해 최종 퍼즐을 맞춰가는 노력이 필요하다"고 덧붙였다. 그러한 면에서 그는 가장 유력한 후보로 바이러스 복제 억제제인 몰누피라비르를 꼽고 있다. 같은 기전을 지닌 렘데시비르가 강력한 후보로 거론되다 좌절되기는 했지만 지금까지 임상 결과와 기전을 볼때 몰누피라비르는 가장 강력한 게임체인저의 자격을 갖추고 있다는 것이다. 유진홍 회장은 "코로나 대유행 초기 렘데시비르가 강력한 치료제로 기대를 모았고 국내에서도 일부 효과가 확인되기는 했지만 세계보건기구(WHO)의 연대 시험에서 임상적 이득이 없다는 실망스러운 결과가 나왔다"고 설명했다. 이어 그는 "현재로서는 몰누피라비르가 위약군에 비해 바이러스 제거율이 매두 우수하며 일반적으로 내약성 또한 우수하다"며 "특히 지금까지 진행된 2/3상에서 계속해서 좋은 결과가 나오고 있다는 점에서 현재로서는 가장 유망한 게임체인저로 예상된다"고 강조했다. 하지만 그는 몰누피라비르의 가격과 돌연변이 유발에 주목하고 있다. 이 부분을 어떻게 풀어가는지에 따라 진정한 게임체인저가 될지 여부가 가려진다는 설명이다. 위드 코로나를 함께할 치료제로서 지금까지 밝혀진 임상적 유효성은 충분히 기대할만 하지만 마지막 조건이 걸린다는 지적. 유 회장은 "위드 코로나를 함께 할 치료제는 첫째 경구 복용이 간으해야 하며 둘째는 경증에서 중증도의 사이의 증상이 없는 입원 환자를 대상으로 해야 한다"며 "이미 몰누피라비르는 이 조건을 모두 갖춘 상황"이라고 말했다. 또한 그는 "하지만 문제는 여전히 비싸다는 점과 이 약물의 기전 자체가 돌연변이를 유발한다는 점"이라며 "이 부분을 몰누피라비르가 극복하지 못한다면 C형 간염 항바이러스제에서 코로나 치료제로 재창출중인 AT-527(NCT04889040) 등에 기대를 걸수 밖에 없다"고 지적했다. 인간 세포에서 뉴클레오사이드 복제가 활성화된 시기 즉 임신과 같은 상황에 이 약물이 들어갈 경우 위험성이 매우 높다는 것. 또한 가격이 조정될지도 지켜봐야 한다는 것이 유 회장의 전망이다. 유진홍 회장은 "일단 우리나라 정부가 2021년말까지 몰누피라비르를 구매하겠다고 발표했고 이에 대한 약값 또한 모두 지불하겠다고 밝힌 만큼 정부 차원에서 복지로 접근하고 있는 현재 상황은 다행스러운 일"이라며 "추후 수요가 대폭 증가하면 약값 또한 합리적인 수준으로 조정될 것이라고 낙관하고 있다"고 내다봤다.

|메디칼타임즈=최선 기자| 소트로비맙이 새로운 코로나19 치료제로서의 잠재력을 보였다. 고위험군을 대상으로 한 임상에서 질병 진행 및 사망 위험을 줄이는 등 효과를 입증했다. 캐나다 토론토 윌리엄 오슬러 헬스센터 소속 애닐 굽타 교수 등이 진행한 범사르베코바이러스(코로나19 바이러스의 상위 분류) 단클론 항체 소트로비맙의 바이러스 치료 효과 연구 결과가 27일 국제학술지 NEJM에 게재됐다(DOI: 10.1056/NEJMoa2107934). 이번에 실린 연구는 임상 3상으로 코로나19 증상 시작 후 5일 이내 환자를 대상으로 위약과 소트로비맙을 각각 500mg로 나눠 1 대 1 할당해 이중맹검 방식으로 효과를 비교했다. 소트로비맙군 291명, 위약군 292명이 포함된 중간 분석에서 소트로비맙군 3명(1%)과 위약군 21명(7%)이 질병 진행으로 인한 입원 또는 사망했다. 소트로비맙군의 상대적인 위험 감소율은 약 85%였다. 질병이 진행된 위약군 21명 중 29일까지 사망한 1명을 포함해 총 5명의 환자가 중환자실에 입원했다. 한편 안전성 평가는 총 868명을 대상(소트로비맙군 430명, 위약군 438명)으로 진행했다. 부작용은 소트로비맙군에서 17%, 위약군에서 19% 보고됐는데 심각한 부작용은 소트로비맙군이 2%로 위약군이 6%에 비해 더 낮았다. 연구진은 "소트로비맙 500mg 투여 시 위약 대비 24시간 이상 입원의 위험이 감소하고 상대적 사망 위험 감소율은 85%에 달한다"며 "소트로비맙 투여군 중 중증으로 ICU에 입원한 환자는 한명도 없었던 반면 위약을 받은 환자들은 5명이 있다"고 말했다. 이어 "이런 결과는 소트로비맙이 입원 예방 외에도 코로나19의 심각한 합병증을 예방했다는 것을 의미한다"며 "임상 대상자 인구의 60% 이상이 히스패닉 또는 라틴 계열이라는 점도 여러 모집단에서 유효성을 보일 가능성을 나타낸다"고 덧붙였다.

|메디칼타임즈=최선 기자| 이상지질혈증 치료 영역에서 스타틴, 에제티미브, PCSK9 억제제에 이어 ANGPTL3(안지오포이에틴 유사단백질3) 억제 기전의 치료제가 등장하면서 학회가 주목하고 있다. 에비나쿠맙이 ANGPTL3 억제 단일클론항체 치료제로는 처음으로 동형접합 가족성 고콜레스테롤혈증 치료제로 승인된 가운데 ANGPTL3를 타게팅하는 AKCEA도 임상 3상 진입을 예고하고 있어 PCSK9 억제제가 주도하는 고콜레스테롤혈증 치료제 시장에 어떤 변화를 불러올지도 관심사다. 29일 내분비학회는 온-오프라인 방식으로 국제학술대회 SICEM 2021을 개최하고 최근 등장하거나 개발중인 새로운 기전의 이상지질혈증 치료제에 대해 조명하는 시간을 마련했다. 주요 학회들이 이상지질혈증 치료와 관련해 LDL 콜레스테롤을 낮추면 낮출수록 좋다는 지침을 발표하면서 일선 임상에서 치료 패턴에도 변화가 생기고 있다. 스타틴 일색이던 처방이 에제티미브와의 병용은 물론 더 강력한 지질 저하 효과를 위한 PCSK9 억제제 처방 등으로 다양화 됐지만 여전히 이형접합 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 및 동형접합 고콜레스테롤혈증(HoFH)은 풀어야 할 숙제로 남아있는 상황. 일본 오사카대 마사히로 코세키 교수는 '가족성 고콜레스테롤혈증 치료에 있어서 LDL-C 저하제의 최근 진전' 발표를 통해 최근 등장하고 있는 ANGPTL3 억제제에 기대감을 감추지 않았다. 마사히로 교수는 "가족성 고콜레스테롤혈증(FH)은 주로 저밀도 지단백 수용체 유전자의 결함으로 인해 발생하는 유전 질환"이라며 "FH 환자는 혈액 내 높은 LDL-C 수치와 조기 심혈관 질환 발병과 같은 특징을 보인다"고 말했다. 그는 "젊은 성인부터 중년까지 높은 LDL-C 수치에 대한 누적된 노출이 심혈관 사건의 위험과 상관성이 있는 것으로 보고되고 있다"며 "따라서 소아의 FH 관리가 화두였고 이를 위해 소아부터 스타틴 요법의 시작이 권장됐다"고 설명했다. 그는 "스타틴 증량에 효과가 없는 환자들도 PCSK9 억제제 단독 요법만으로 LDL-C를 50~60% 감소시킬 수 있다"며 "HeFH 환자는 스타틴, 에제티미브, 에볼로쿠맙, 알리로쿠맙과 같은 PCSK9 억제제로 LDL-C 목표수치 달성할 수 있지만 문제는 HoFH 환자"라고 지적했다. 보통 HeFH 환자의 LDL-C 수치는 300mg/dL 안팎으로 PCSK9 억제제를 추가하면 무난하게 100mg/dL 이하를 달성할 수 있다. 반면 HoFH는 이야기가 달라진다. 올해 4월 PCSK9 억제제 계열 알리로쿠맙이 HoFH 치료제로 적응증을 확대했지만 강력한 효과를 가진 PCSK9 억제제로도 LDL-C 수치가 500~900mg/dL에 달하는 HoFH 환자들의 치료는 쉽지 않기 때문. 마사히로 교수는 "기존 치료제로는 한계가 있어 일본은 HoFH 환자 치료 시 LDL 투석치료법(LDL-apheresis) 및 로미타피드를 사용한다"며 "로미타피드는 마이크로솜 중성 지질 수송 단백을 억제하여 혈중 지질 농도를 낮추는 약물"이라고 소개했다. 그는 "HoFH 치료를 위해 주목받는 약제는 인클리시란과 에비나쿠맙, 벰페도익산이 있다"며 "연 2회 주사제 제형의 인클리시란은 새 PCSK9 억제제로 mRNA를 분해해 RNA 간섭을 일으켜 PCSK9 단백질 생성을 막는 기전을 갖고 있다"고 말했다. 이어 "ANGPTL3에 대한 단일클론 항체인 에비나쿠맙은 혈중 중성지방 및 LDL-C 수치를 감소시키는데 최근 3상 임상에서 HoFH 환자의 LDL-C를 40~50%까지 감소시켰다"며 "이는 해당 약제가 LDL 수용체(LDLR) 활성과 상관없이 독립적으로 작용하는 것을 시사한다"고 강조했다. HoFL은 LDL 수용체의 유전 결함으로 발생한다. ANGPTL3는 체내에서 중성지방 및 LDL-C, HDL-C를 증가시키기 때문에 이를 억제하는 에비나쿠맙은 LDL 수용체의 활성 여부와 상관없이 독립적으로 작용한다는 뜻이다. 마사히로 교수는 "벰페도익산은 ATP-시트릭산 분해효소에 작용해 콜레스테롤과 지방산 합성 경로를 억제하는 새로운 작용 기전을 갖고 있다"며 "벰페도익 산은 스타틴에 비해 상대적으로 LDL-C 저하 효과가 약하지만 스타틴 불내증 환자 및 에제티미브와의 병용요법으로 활용성이 클 것으로 기대된다"고 덧붙였다. 네덜란드 바헤닝언대(Wageningen) 샌더 커스튼(Sander KERSTEN) 교수는 ANGPTL3 억제제의 작용 기전 설명을 통해 HoFL 치료제로서의 역할 및 가능성을 조망했다. '지질 대사에서 안지오포이에틴 유사 단백질의 역할'을 발표한 커스튼 교수는 "다양한 이상지질치료제에도 불구하고 많은 사람들이 치료 목표에 도달하지 못한다"며 "이에 지난 20년간 ANGPTL을 타겟으로 하는 치료제가 부상했다"고 말했다. 그는 "간에서 분비되는 ANGPTL3은 지단백질지방분해효소 및 기타 분해효소를 억제한다"며 "ANGPTL3의 기능 상실 유전변이 연구에서 LDL-C와 중성지방 및 죽상경화성 심혈관질환의 위험 감소가 관찰됐고 이에 착안해 ANGPTL3 억제제 임상을 진행한 결과 실제 비슷한 효과가 나타났다"고 밝혔다. 그는 "한편 ANGPTL4는 지방세포, 간세포, (심장)근세포 및 대식세포를 비롯한 수많은 세포에서 분비되는 공복 및 지질 유도 인자"라며 "ANGPTL4는 HDL-C는 높이고 중성지방은 낮추기 때문에 LDL-C를 낮추는 ANGPTL3 억제제와 결합한다면 고콜레스테롤혈증 치료에 상당한 가능성을 가질 것으로 본다"고 덧붙였다.

|메디칼타임즈=최선 기자| 정기 건강검진 등을 통해 부갑상선기능항진증(PHPT) 질환자 발견이 늘고 있는 가운데 이에 대한 치료 지침이 추가됐다. 갑상선암의 과잉 진단 논란처럼 무증상자에게 과연 부갑상선절제술이 필요한지 이견이 있다는 점에서 국제패널들은 수술이 필요한 환자의 임상적 기준을 보다 명확히 했다. 29일 내분비학회는 온-오프라인 방식으로 국제학술대회 SICEM 2021을 개최하고 최근 진행된 부갑상선기능항진증 평가·관리 국제 워크숍(the Fifth International Workshop)의 논의 내용 및 도출된 치료 업데이트안을 공개했다. PHPT는 부갑상선 호르몬이 다량 분비돼 혈중 칼슘 농도가 높아지는 질환이다. 칼슘 농도가 높아지면 고칼슘혈증으로 인해 오심이나 탈수증, 다뇨증, 골다공증 등의 증상이 발생한다. 문제는 정기 건강검진이나 혈액 검사가 보편화되면서 증상이 없는 부갑상선기능항진증의 발견이 늘고 있다는 것. 무증상자 중 일부는 급성 증상 악화 등을 경험하기 때문에 정기적인 부갑상선 기능, 혈중 칼슘 농도 등의 확인이 필요하다. 이번 업데이트에선 수술이 필요한 무증상자의 기준을 명확히 했다. 먼저 국제패널들은 유전학과 관련, 약 10%의 환자에서 증상 발현과 연관된 유전자 변이가 관찰되지만 진단을 위해 유전자 검사를 시행하는 것은 권고치 않았다. 유전자 검사가 도움이 되는 경우는 부갑상선기능항진증-턱종양증후군 및 다발성 내분비종양증(MEN 1 or MEN2), 고칼슘혈증 의심 환자, 30세 이하 등으로 한정했다. 환자 유형이 세 가지로 세분화됐고 이에 따른 모니터링 계획도 추가됐다. 신설된 정상칼슘혈증 부갑상선기능항진증 환자는 혈액검사 시 25-OH 비타민D 수치가 30 미만, eGFR 수치 60 미만, 고칼슘뇨증, 흡수불량자로 정의됐다. 모니터링과 관련해 이미 진단을 받은 부갑상선기능항진증 환자는 생화학적 스크리닝이 필요없지만 무증상자는 정기적인 생화학 스크리닝 검사를 권고했다. 이어 정상칼슘혈증을 가진 부갑상선기능항진증 환자는 내분비 전문가가 있는 기관에서 정기적인 PTH 수치 및 혈중 칼슘 수치를 확인할 것을 주문했다. 진단 이후 정기적인 생화학적 평가는 25-OH 비타민D 수치, 24시간 소변으로 배출되는 칼슘 농도로 측정하고 신장 기능은 eGFR나 크레아티닌 제거율로 측정해야 한다. 다만 뼈 교체 바이오마커 검사는 일반적으로 추천되지 않는다. 의학적 금지 사유가 없는 한 유증상자에겐 부갑상선을 제거하는 수술 요법이 권고된다. 반면 무증상자의 수술 적용 여부는 아직 확실치 않다고 판단을 보류했다. 수술이 진행되는 경우 척추 골절 위험 감소와 같은 효용이 있는 반면 신장이나 신경계, 삶의 질, 심혈관계 이슈 발생률에 미치는 영향이 불확실하기 때문이다. 수술을 고려해야 하는 무증상자의 기준도 새로 정의됐다. 혈청 칼슘 1mg/dL 초과, 골밀도 검사 T-Score -2.5 미만이나 TBS 1.2 미만, eGF 60 미만, 소변 내 칼슘 일 400mg 초과, 50세 미만 기준에서 하나 이상 해당한다면 수술을 고려해야 한다. 위 기준 중 하나도 해당되지 않더라도 의학적인 수술 불가 사유가 없다면 제거술은 고려할 만한 옵션이라는 것이 국제패널들의 권고. 한편 절제술을 받지 않은 환자를 위한 모니터링 계획도 구체화했다. 혈청 칼슘 및 25-OH 비타민D 수치는 1년 단위로, 뼈 검사는 3개 부위 DXA를 1~2년 주기로, 크레아티닌 제거율은 1년 단위로 검사해야 한다. 다만 척추 엑스레이·VFA·TBS, 복부 엑스레이·CT·초음파, 25시간 소변 내 칼슘 수치 검사는 의학적 소견이 필요한 경우 시행할 수 있다. 모니터링 과정에서 정상칼슘혈증 부갑상선기능항진증 환자가 혈청 칼슘 농도가 1mg/dL를 지속 초과하거나 신장결석이 생기는 경우, 골밀도의 유의미한 감소가 발견되는 경우 등은 절제술이 권고된다. 해당 지침을 발표한 미국 콜롬비아대 존 빌레지키안(John Bilezikian) 교수는 "4번째 국제 워크숍이 진행된 2013년 이후 부갑상선기능항진증과 관련된 수 많은 연구 결과들이 축적됐다"며 "이에 전세계 17개국, 100여명이 넘는 국제전문가 그룹이 모여 새로운 의학적인 증거들을 리뷰하고 이를 지침에 반영했다"고 말했다. 그는 "근거 기반의 이번 지침이 임상 현장에서 환자 평가와 진단, 치료에 많은 도움이 되길 바란다"며 "아직 많은 영역들이 명확히 밝혀진 것은 아니여서 지속적인 연구 및 관찰이 필요하다"고 덧붙였다.

|메디칼타임즈=박상준 기자| 연세대 의과대학 의학공학교실 성학준·윤효진 교수, 산부인과학교실 김성훈·이정윤·정영신·이용재 교수 연구팀은 난소암 치료제를 난소암세포까지 운반해 치료제의 효과를 높이는 나노입자를 개발하고 이를 마우스 모델에 적용해 실제 효능을 확인했다고 29일 밝혔다. 현재 난소암을 조기에 발견할 수 있는 검사는 없다. 이로 인해 대부분 환자가 난소암을 말기에 발견하는데 말기 난소암의 5년 생존율은 30% 정도로 치료 성적이 좋지 않다. 그동안 난소암의 경우 종양을 수술로 제거하고 남은 종양에 대해서 약물치료를 진행했다. 약물 치료제 종류가 제한돼있는 가운데 환자마다 약물치료 반응이 달라 치료 효과가 떨어지는 실정이다. 약물 치료제 또한 정상세포와 암세포를 동시에 파괴하는 문제가 있었다. 성학준·김성훈·이정윤 교수 연구팀은 암세포만 파괴하도록 치료제를 수송하는 물질인 암세포 유래 ‘나노베지클’을 만들었다. 나노베지클의 성능을 테스트하기 위해 실제 인체와 같은 인공 환경을 조성한 후, 난소암 조직에서 추출한 난소암을 배양해 난소암 칩을 개발했다. 난소암 칩을 마우스 모델에 적용해 실제 효과를 확인하기 위한 실험을 진행했다. 먼저 연구팀은 난소암세포를 필터링을 통해 압출해 나노베지클을 생산했다. 난소암세포 유래 나노베지클은 세포와 세포 간 단백질·리보핵산(RNA)을 운반하는 드론과 같은 역할을 하는 엑소좀 모방체다. 나노베지클을 활용하면 난소암세포를 표적으로 치료제의 정밀한 운반이 가능하다. 나노베지클이 암세포 표면의 단백질 정보를 그대로 저장하고 있기 때문이다. 이와 함께 연구팀은 나노베지클의 성능을 시험하기 위해 실제 난소암이 발생한 환경을 재현했다. 3차원 바이오 프린팅 기술로 틀을 만들고 고분자 섬유를 용해시켜 실제 혈액이 흐르는 것과 같은 환경을 구현했다. 연구팀은 이를 ‘3차원 미세혈관 네트워크’라고 이름 붙였다. 3차원 미세혈관 네트워크에서는 세포와 같은 생체 물질을 배양할 수 있고 연구 목적에 따라 혈액량 등을 조절할 수 있다. 이어 연구팀은 3차원 미세혈관 네트워크에 실제 난소암 조직을 배양해 동물 또는 인체 이식 가능한 난소암 칩을 개발했다. 난소암 칩의 치료제에 대한 반응이 실제 난소암의 반응과 같은지를 확인하기 위해 환자와 동일한 약물을 투입해 결과를 관찰한 결과, 배양한 난소암 조직 반응이 환자 예후와 일치하는 것을 발견했다. 3차원 미세혈관 네트워크를 통해 나노베지클의 효능을 확인하는 과정도 거쳤다. 정상 조직과 난소암 조직을 3차원 미세혈관 네트워크에 배양한 후 난소암 치료제를 탑재한 나노베지클을 투입했다. 나노베지클은 정상 조직에는 반응하지 않았지만 난소암 조직에서만 반응했을 뿐만 아니라 치료제를 단독으로 투입했을 때보다 조직에서 암세포 수를 줄이는 치료 효과가 1.4배 좋았다. 나노베지클의 효과는 마우스 모델에서 교차 검증됐다. 연구팀은 개발한 난소암 칩을 마우스에 이식해 치료제 단독 투여 결과와 치료제를 실은 나노베지클 투여 결과를 비교했다. 그 결과, 나노베지클을 투여했을 시에 암세포 크기를 줄이는 효과가 1.8배 향상됐다. 성학준 교수는 “이번에 만든 난소암 칩은 치료제의 효과를 지속적으로 모니터링하기에 최적화된 시스템”이라며 “난소암 칩과 더불어 개발한 나노베지클은 치료제의 표적 치료를 가능하게 해 치료 효과를 제고하는데 큰 도움이 될 것”이라고 말했다.