- ±â»çÀÔ·Â : 2019-05-23 06:00
|¸ÞµðÄ®¶óÀÌÅÍÆÀ=CME|
Áö³ 11ÀÏ Á¦ 32Â÷ ´ëÇÑ´ç´¢º´ÇÐȸ Ãá°èÇмú´ëȸ¿¡¼ ¡®The additional benefit of anagliptin beyond glycemic control¡¯À» ÁÖÁ¦·Î ½ÉÆ÷Áö¾öÀÌ °³ÃֵƴÙ.
ÁÂÀåÀº CMº´¿ø À¯ÇüÁØ ±³¼ö°¡ ¸Ã¾Ò°í, ºÎõ ¼¼Á¾º´¿ø ±èÁ¾È °úÀåÀÌ Take a Suitable Treatment for T2DM Patients¿¡ ´ëÇÏ¿© ¹ßÇ¥Çß´Ù. º»Áö°¡ À̳¯ °¿¬ ³»¿ëÀ» ¿ä¾à Á¤¸®Çß´Ù.
°ÀÇ ¿ä¾à
´ç´¢º´ Ä¡·áÀÇ ¸ñÀûÀº ¹Ì¼¼Ç÷°ü ¹× ´ëÇ÷°ü ÇÕº´ÁõÀ» ¿¹¹æÇÏ´Â °ÍÀÌ´Ù. À̵éÀÇ ¹ß»ýÀº °á±¹ ´ç´ë»çÀÌ»óÀÌ ½Ã¹ßÁ¡À̹ǷΠÃʱ⿡ ÁýÁßÀûÀÎ ¾ö°ÝÇÑ Ç÷´ç Á¶ÀýÀ» ÇØ ÁÖ¸é À̸¥¹Ù À¯»ê È¿°ú(legacy effects)¸¦ ±â´ëÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù.
ÃÖ±Ù ³í¹®À» ÅëÇØ Ç÷´ç Á¶Àý È¿°ú´Â ¹°·Ð, ÁöÁú ÇÁ·ÎÆÄÀÏ¿¡ ´ëÇÑ ¿µÇâ, ½ÉÇ÷°ü Ç¥ÁöÀÚÀÎ cardio-ankle vascular index(CAVI), ´¢ ¾ËºÎ¹Î-Å©·¹¾ÆƼ´Ñ ºñ(urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR) ¹× ³»ÇÇ ±â´É Àå¾Ö¿Í °ü·ÃµÈ sirtuin 1(SIRT1), NADPH oxidase 4(NOX4)¿¡ ´ëÇÑ ¿µÇâ±îÁö ÀÔÁõµÈ ¹Ù ÀÖ´Â DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ anagliptinÀÇ ÀÓ»óÀû È°¿ë¿¡ ´ëÇÏ¿© ¾Ë¾Æº¸°íÀÚ ÇÑ´Ù.
1. Á¦2 Çü ´ç´¢º´ °³°ü
1)ÀÓ»ó½ÃÇèÀ¸·Î »ìÆ캻 Á¦2Çü ´ç´¢º´ °ü¸®ÀÇ Æ÷ÀÎÆ®
»õ·Î ¹ßº´ÇÑ Á¦2Çü ´ç´¢º´ ȯÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ÁøÇàÇÑ ÈÄÇâÀû¿¬±¸¿¡¼ ³»¿ø½Ã ´çÈÇ÷»ö¼Ò°¡ ¾î¶² ¼öÄ¡¿¡ µµ´ÞÇÏ¿´À» ¶§ 2³â°£ ¸ñÇ¥Ç÷´ç Áö¼Ó¼ºÀ» °¡Àå Àß À¯ÁöÇÏ¿´´Â°¡ »ìÆ캸´Ï Ãʱâ(3-6°³¿ù)¿¡ ¸ñÇ¥ Ç÷´ç¿¡ »¡¸® µµ´Þ ÇÒ ¼ö·Ï ȯÀÚÀÇ Ç÷´ç Áö¼Ó¼ºÀÌ Àß À¯ÁöµÇ¾ú´Ù(Diabetes Metab J. 2017 Aug; 41(4): 284–295.).
2) ȯÀÚÁß½ÉÀû Ç÷´çÁ¶ÀýÀ» À§ÇÑ Ä¡·á °áÁ¤ ȸ·Î(Decision Cycle)
¸ñÇ¥ Ç÷´ç¿¡ »¡¸® µµ´ÞÇϱâ À§Çؼ´Â Ãʱ⿡ °·ÂÇÑ Ä¡·á(intensive therapy)°¡ ÇÊ¿äÇϸç, ±×·¯±â À§Çؼ´Â Ä¡·áŸ¸(therapeutic clinical inertia)¿¡ ºüÁöÁö ¾Êµµ·Ï ´Ù°¢µµÀÇ È¯ÀÚ Áß½ÉÀû Á¢±Ù¹ýÀΡ®decision cycle¡¯À» È°¿ëÇÏ¿© SMART(specific, measurable, achievable, realistic, time limited)ÇÏ°Ô °ü¸®ÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
´Ù½Ã ¸»ÇØ °èÃø °¡´ÉÇÑ Æ¯Á¤ ¸ñǥġ¸¦ ½Ã°£ Á¦ÇÑÀ» µÎ°í ¼³Á¤ÇÏ´Â °ÍÀÌ Áß¿äÇÏ´Ù. °¡·É ´çÈÇ÷»ö¼Ò ¸ñÇ¥¸¦ 6.5%·Î ÇÏ°í, 3°³¿ù ÀÌÈÄ ¸ñÇ¥ Ç÷´ç¿¡ µµ´ÞÇÏÁö ¾ÊÀ¸¸é ¾àÀ» Ãß°¡Çϰųª °·ÂÇÑ »ýÈ°½À°ü ±³Á¤¿¡ µé¾î°£´Ù[±×¸² 2](Diabetes Care, October 4, 2018.).
Á¦ 2Çü ´ç´¢º´ ȯÀÚ Áß½ÉÀû Ç÷´ç °ü¸®¸¦ À§ÇÑ °áÁ¤È¸·Î(decision cycle)
3) ¿ì¸®³ª¶ó ´ç´¢º´ °ü¸® ½ÇÅÂ
(1) ¸ñÇ¥ Ç÷´ç µµ´Þ·ü
¿ì¸®³ª¶ó ´ç´¢º´ ȯÀÚµéÀÇ ´çÈÇ÷»ö¼Ò 6.5% ¹Ì¸¸ µµ´Þ·üÀº ¾ÆÁ÷ 1/4·Î ÀúÁ¶ÇÑ ¹Ý¸é, ´çÈÇ÷»ö¼Ò 7.0% µµ´Þ·üÀº 2014³â 43%·Î Àý¹Ý¿¡µµ ¸ø ¹ÌÃÆ´Ù°¡ Àϼ±¿¡ °è½Å ¿©·¯ ¼±»ý´ÔµéÀÇ ³ë·ÂÀ¸·Î 2016³âµµ¿¡ 50%¸¦ ³Ñ¾î¼¹´Ù´Â Á¡Àº °í¹«ÀûÀÌ´Ù(1. 2016 Korean Diabetes factsheet, 2. 2018 Korean Diabetes factsheet.).
(2) ¾à¹° ¿ä¹ý
À̸¦ ´ç´¢º´ Ä¡·áÁ¦ ó¹æ Æ®·»µå¿Í °áºÎ½ÃÄÑ »ìÆ캸¸é, 2016³â ±âÁØ ´Üµ¶¿ä¹ýÀÌ 30%¿¡ Á¶±Ý ¸ø ¹ÌÄ¡°í, 2Á¦º´ÇÕÀÌ 45%, 3Á¦ÀÌ»ó º´ÇÕÀÌ 26% ¼öÁØÀε¥, °ú°Å ´ëºñ ´Þ¶óÁø Á¡À̶ó¸é 2Á¦º´ÇÕÀº À¯ÁöÇÏ¸é¼ ´Üµ¶¿ä¹ýÀº 10%°¡·® ÁÙ¾ú°í, 3Á¦ÀÌ»ó º´ÇÕÀÌ 10%°¡·® ´Ã¾ú´Ù´Â Á¡ÀÌ´Ù(2018 KDA Fact sheet.). Áï, Ãʱ⿡ °·ÂÇÏ°Ô Ç÷´çÀ» Á¶ÀýÇÏ¸é¼ 2016³âµµ¿¡ ´çÈÇ÷»ö¼Ò 7% ¹Ì¸¸À¸·Î Á¶ÀýµÇ´Â ºñÀ²ÀÌ 50%¸¦ ³Ñ±ä °ÍÀ¸·Î º¼ ¼ö ÀÖ´Ù.
ƯÈ÷ °¡Àå Å« ºñÁßÀ» Â÷ÁöÇÏ°í ÀÖ´Â 2Á¦º´ÇÕ¿ä¹ýÀ» »ìÆ캸¸é, 2016³â ±âÁØ °¡Àå ¼±È£µÇ´Â ¾àÁ¦´Â metformin°ú DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦ Á¶ÇÕÀ¸·Î ¹«·Á 56%¸¦ Â÷ÁöÇÏ°í ÀÖÀ¸¸ç(2018 KDA Fact sheet.), 2019³â ÇöÀç´Â À̺¸´Ù ´õ ¸¹ÀÌ »ç¿ëÇÒ °ÍÀ¸·Î Ãß»êµÈ´Ù.
2. Anagliptin
1) AnagliptinÀÇ Ç÷´ç Á¶Àý È¿°ú
(1) Ç÷´ç Áö¼Ó¼º
°¡Àå Áß¿äÇÑ ÁöÇ¥ ÁßÀÇ Çϳª´Â Ç÷´ç Áö¼Ó¼ºÀÌ´Ù. Anagliptin¿¡ ´ëÇØ 1³â±îÁö ÃßÀûÁ¶»ç ÇÑ ÀÚ·á¿¡ µû¸£¸é anagliptinÀº Àå±â°£ ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î Ç÷´ç °ÇÏ È¿°ú¸¦ À¯ÁöÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ÀÔÁõµÇ¾ú´Ù[±×¸² 3](Kohei Kaku, Jpn Pharmacol Ther 2012;40;733-44.).
AnagliptinÀÇ Àå±â°£ Ç÷´ç Áö¼Ó¼º
(2) ±Û·çÄ«°ï ºÐºñ ¾ïÁ¦ È¿°ú
AnagliptinÀº ´Ù¸¥ ¾àÁ¦ ´ëºñ ±Û·çÄ«°ï ºÐºñ ¾ïÁ¦ È¿°ú°¡ ³ô´Ù. Anagliptin°ú sitagliptin Åõ¿©±ºÀº ¾Æħ¿¡´Â ±Û·çÄ«°ï ºÐºñ ¾ïÁ¦ È¿°ú°¡ ¼·Î ºñ½ÁÇÏ¿´´Ù°¡, Àú³á¿¡´Â anagliptin±ºÀÇ ±Û·çÄ«°ï ºÐºñ ¾ïÁ¦ Á¤µµ°¡ À¯ÀÇÇÏ°Ô ³ô¾ÆÁ³´Ù[±×¸² 4](Hiroshi Uchino, et al. Jpn Pharmacol Ther 2012;40;859-69.).
Anagliptin°ú sitagliptinÀÇ ±Û·çÄ«°ï ºÐºñ ¾ïÁ¦ È¿°ú ºñ±³
2) AnagliptinÀÇ ÁöÁú °³¼± È¿°ú
Ç÷´ç °ÇÏ ÀÌ¿ÜÀÇ È¿°ú¿¡ ÀÖ¾î¼ anagliptinÀº ƯÈ÷ ÁöÁú °³¼±¿¡ ÁÁÀº ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡´Â °ÍÀ¸·Î µÇ¾î ÀÖ´Ù. ½ºÅ¸Æ¾À» »ç¿ëÇÏÁö ¾Ê´Â ȯÀÚ±º¿¡¼ LDL ÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÀ» ¾à 10% °¡·® °¨¼Ò½ÃÄ×°í, ½ºÅ¸Æ¾À» »ç¿ëÇÏ°í Àִ ȯÀÚ±º¿¡¼´Â 13%¸¦ ¶³¾î¶ß·È´Ù.
¸ñÇ¥ LDL ÄÝ·¹½ºÅ×·ÑÀÇ 10% °¡·® ¿Ã¶ó°¡ ÀÖ´Â °æ¿ì¶ó¸é ½ºÅ¸Æ¾ ¿ë·®À» ¿Ã¸®Áö ¾Ê°íµµ anagliptinÀ» »ç¿ëÇÔÀ¸·Î½á ÃæºÐÈ÷ ¸ñÇ¥ÇÏ´Â 1Â÷ ¿¹¹æ(primary prevention) È¿°ú¸¦ °ÅµÑ ¼ö ÀÖ¾î, ½ÇÁ¦ ÀÓ»ó¿¡¼ È°¿ëµµ°¡ ³ô´Ù. ¶Ç, Áß¼ºÁö¹æµµ ¸¹ÀÌ ¶³¾î¶ß¸®°í, HDL ÄÝ·¹½ºÅ׷ѵµ Áõ°¡½ÃÄ×´Ù(Kohei Kaku, Jpn Pharmacol Ther 2012; 40: 771-84.).
AnagliptinÀÇ LDL, TG, HDL ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ Á¶Àý È¿°ú
3) AnagliptinÀÇ µ¿¸Æ°æȵµ °³¼± È¿°ú
ÀϺ»¿¡¼ ÁøÇàµÈ ¿¬±¸·Î, Á¦2Çü ´ç´¢º´ ȯÀÚ¿¡°Ô anagliptin ȤÀº glimepiride¸¦ 6°³¿ù°£ Åõ¿©ÇÏ°í Á÷Á¢ ºñ±³ÇÏ¿´´õ´Ï anagliptin ±ºÀº CAVI 9.3¿¡¼ 8.8·Î, remnant-like particle(RLP) ÄÝ·¹½ºÅ×·Ñ ¶ÇÇÑ À¯ÀÇÇÏ°Ô °¨¼Ò½ÃŲ ¹Ý¸é, glimepiride ±º¿¡¼´Â º¯È°¡ ¾ø¾ú´Ù.
¶ÇÇÑ anagliptinÀº ³»Àå Áö¹æµµ °¨¼Ò½ÃÅ°¸ç, ALTµµ °¨¼Ò½ÃÄѼ ºñ¾ËÄݼº Áö¹æ°£(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)¿¡µµ ÁÁÀº ¿µÇâÀÌ ÀÖÀ» °ÍÀ¸·Î »ý°¢µÈ´Ù[±×¸² 6](Curr Vasc Pharmacol. 2016;14(6):552-562.).
4) AnagliptinÀÇ ½ÅÀå º¸È£ È¿°ú
AnagliptinÀº ´¢ ¾ËºÎ¹Î-Å©·¹¾ÆƼ´Ñ ºñ(urinary albumin-to-creatinine ratio, UACR)¸¦ °¨¼Ò½ÃÅ°¸ç,¶Ç ´Ù¸¥ Ç¥ÁöÀÚÀÎ ´¢ °£Çü Áö¹æ»ê °áÇÕ ´Ü¹éÁú(urinary liver-type fatty acid-binding protein, UL-FABP)µµ °¨¼Ò½ÃÅ°´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³ª, ½ÅÀå º¸È£ È¿°úµµ Á¸ÀçÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î È®ÀεǾú´Ù[±×¸² 7](Munehiro Kitada, et al., BMJ Open Diab Res Care 2017;5:e000391.).
AnagliptinÀÇ ½ÅÀå º¸È£ È¿°ú
5) AnagliptinÀÇ ³»ÇÇ ±â´É Àå¾Ö °³¼± È¿°ú
ÃÖ±Ù¿¡ ³ª¿Â ÀÚ·á¿¡ µû¸£¸é Àΰ£ Á¦´ë Á¤¸Æ ³»ÇÇ ¼¼Æ÷·Î in vivo ¿¬±¸¸¦ ÁøÇàÇÏ¿´´Âµ¥, anagliptin¿¡ ¿ë·® ÀÇÁ¸ÀûÀ¸·Î ¿°Áõ Ç¥ÁöÀÚÀÎ NOX4°¡ °¨¼ÒµÇ¾úÀ¸¸ç, Ç׿° ÀÛ¿ëÀ» ³ªÅ¸³»´Â SIRT1À» Áõ°¡½ÃÄ×´Ù. ¶Ç NOD-like receptor protein 3(NLRP3) ¼öÄ¡µµ ¿ë·® ÀÇÁ¸ÀûÀ¸·Î °¨¼Ò½ÃÄ×´Ù[±×¸² 8](Tiechao Jiang et al., Molecular Immunology 107 (2019) 54–60.).
AnagliptinÀÇ ³»ÇÇ ±â´É Àå¾Ö °³¼± È¿°ú
3. Conclusion
Ãʱ⿡ ¸ñÇ¥ Ç÷´ç¿¡ »¡¸® µµ´ÞÇÒ ¼ö ÀÖ°Ô Çϸé ȯÀÚÀÇ Ç÷´ç Áö¼Ó¼ºÀ» Çâ»ó½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¯±â À§Çؼ´Â Ãʱ⿡ °·ÂÇÑ Ä¡·á°¡ ¿ä±¸µÇ¸ç, ´ç´¢º´ °ü¸® °áÁ¤ ȸ·Î(decision cycle)¿¡ µû¶ó SMART(specific, measurable, achievable, realistic, time limited)ÇÏ°Ô °ü¸®ÇÏ´Â °ÍÀÌ Áß¿äÇÏ´Ù. ¾àÁ¦ Áß¿¡´Â DPP-4 ¾ïÁ¦Á¦°¡ Å« ¿ªÇÒÀ» ´ã´çÇÏ°í Àִµ¥, ƯÈ÷ anagliptinÀÇ °æ¿ì GLP-1 Áõ°¡·Î Àν¶¸° ºÐºñ Áõ°¡´Â ¹°·Ð, °·ÂÇÑ ±Û·çÄ«°ï ºÐºñ ¾ïÁ¦ È¿°ú·Î Ç÷´ç °ÇÏ È¿°ú°¡ ¸Å¿ì ¿ì¼öÇÏ°í, ºÎ°¡ÀûÀÎ È¿°ú·Î ÁöÁú °³¼± È¿°ú, ½ÅÀå º¸È£ È¿°ú, CAVI °³¼±, ³»ÇÇ ¼¼Æ÷ ±â´É Àå¾Ö °³¼± È¿°ú¸¦ °¡Áö°í ÀÖ¾î¼ ´ç´¢º´ ȯÀÚ Ä¡·áÇϴµ¥ ÁÁÀº ¼±ÅÃÀÌ µÉ °ÍÀÌ´Ù.